Bisoprolol fumarate 30

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Bisoprolol (Bisoprolol Fumarate) - Description et pharmacologie clinique LA DESCRIPTION comprimés bisoprolol fumarate USP (fumarate de bisoprolol) est un synthétique, bêta 1 - sélective (cardiosélective) adrénocepteur agent de blocage. Le nom chimique pour le fumarate de bisoprolol USP () -1- [4 - [[2- (1-méthyléthoxy) éthoxy] méthyl] phénoxy] -3 - [(1-méthyléthyl) amino] -2-propanol (E) - 2-butènedioate (2: 1) (sel). Elle possède un atome de carbone asymétrique dans sa structure et est fourni sous forme de mélange racémique. Le S (-) énantiomère est responsable de la majeure partie de l'activité bêta-bloquante. Sa formule empirique est (C 18 H 31 NO 4) 2 • C 4 H 4 O 4 et sa structure est la suivante: fumarate de bisoprolol a un poids moléculaire de 766,96. Il est une poudre cristalline blanche qui est à peu près équidistants hydrophile et lipophile et est facilement soluble dans l'eau, le méthanol, l'éthanol et le chloroforme. Les comprimés de fumarate de bisoprolol USP sont disponibles en tant que 5 mg et 10 mg pour une administration par voie orale. Les comprimés contiennent les ingrédients inactifs suivants: le dioxyde de silicium colloïdal, l'amidon de maïs, le phosphate dibasique de calcium anhydre, hypromellose, stéarate de magnésium, la cellulose microcristalline, le polyéthylèneglycol, polysorbate et du dioxyde de titane. En outre, les comprimés de 5 mg contiennent FDC rouge n ° 40 laque d'aluminium. PHARMACOLOGIE CLINIQUE Bisoprolol fumarate est un bêta 1 - sélective (cardiosélective) agent de blocage de récepteurs adrénergiques sans membrane importante activité de stabilisation ou d'une activité sympathomimétique intrinsèque dans sa gamme de dosage thérapeutique. Cardiosélectivité est pas absolue, cependant, et à des doses plus élevées (pour conserver la sélectivité, il est donc important d'utiliser la dose efficace la plus faible. Pharmacokinetics et Métabolisme La biodisponibilité absolue après une dose orale de 10 mg de fumarate de bisoprolol est d'environ 80%. L'absorption ne soit pas affectée par la présence de nourriture. Le métabolisme de premier passage de fumarate de bisoprolol est d'environ 20%. La liaison aux protéines sériques est d'environ 30%. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 2 à 4 heures de dosage de 5 mg à 20 mg, et la moyenne des valeurs de pointe vont de 16 ng / ml à 5 ​​mg à 70 ng / ml à 20 mg. Une fois que l'administration quotidienne avec des résultats bisoprolol fumarate en moins de variation double interindividuelle des concentrations plasmatiques de pointe. La demi-vie d'élimination plasmatique est de 9 à 12 heures et est légèrement plus longue chez les patients âgés, en partie à cause de la diminution de la fonction rénale dans cette population. L'état d'équilibre est atteint dans les 5 jours suivant l'administration une fois par jour. Dans les deux populations jeunes et les personnes âgées, l'accumulation de plasma est faible; le facteur d'accumulation va de 1,1 à 1,3, et ce qui serait attendu à partir de la cinétique de premier ordre et d'une prise quotidienne. Les concentrations plasmatiques sont proportionnelles à la dose administrée dans l'intervalle de 5 mg à 20 mg. caractéristiques pharmacocinétiques des deux énantiomères sont similaires. Bisoprolol fumarate est éliminé à parts égales par les voies rénales et non rénales avec environ 50% de la dose apparaissant inchangée dans les urines et le reste apparaissant sous la forme de métabolites inactifs. Chez les humains, les métabolites connus sont labiles ou ont aucune activité pharmacologique connue. Moins de 2% de la dose administrée est excrétée dans les matières fécales. Bisoprolol fumarate est pas métabolisé par le cytochrome P450 II D6 (débrisoquine hydroxylase). Chez les sujets dont la clairance de la créatinine inférieure à 40 mL / min, la demi-vie plasmatique est augmenté d'environ trois fois par rapport aux sujets sains. Chez les patients atteints de cirrhose du foie, l'élimination de bisoprolol fumarate est plus variable du taux et significativement plus lente que chez les sujets sains, la demi-vie plasmatique allant de 8,3 à 21,7 heures. Pharmacodynamique L'effet le plus important de bisoprolol fumarate est l'effet chronotrope négatif, ce qui entraîne une réduction de la fréquence cardiaque au repos et l'exercice. Il y a une baisse de repos et l'exercice du débit cardiaque avec peu de changement observé dans le volume de la course, et seulement une petite augmentation de la pression auriculaire droite, ou de la pression capillaire pulmonaire au repos ou pendant l'exercice. Les résultats dans les études hémodynamiques cliniques à court terme avec le bisoprolol fumarate sont similaires à ceux observés avec d'autres agents bêta-bloquants. Le mécanisme d'action de ses effets antihypertenseurs n'a pas été complètement établie. Les facteurs qui peuvent être impliqués incluent: 1) Diminution du débit cardiaque, 2) L'inhibition de la libération de rénine par les reins, 3) Diminution du débit sympathique tonique des centres vasomoteurs dans le cerveau. Chez des volontaires sains, la thérapie bisoprolol fumarate a entraîné une réduction de la tachycardie induite par l'isoprotérénol et exercice-. L'effet maximal est survenu dans 1 à 4 heures après l'administration. Effets ont persisté pendant 24 heures à des doses égales ou supérieures à 5 mg. Les études électrophysiologiques chez l'homme ont démontré que le bisoprolol fumarate diminue de manière significative la fréquence cardiaque, augmente nœud sinusal temps de récupération, prolonge les périodes réfractaires de noeud AV, et avec une stimulation auriculaire rapide, prolonge la conduction nodale AV. Beta 1 - selectivity du bisoprolol fumarate a été démontrée tant dans des études animales et humaines. Aucun effet à des doses thérapeutiques sur beta 2 densité de récepteurs adrénergiques ont été observées. Des études de la fonction pulmonaire ont été menées chez des volontaires sains, les asthmatiques et les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC). Des doses de fumarate de bisoprolol variait de 5 mg à 60 mg d'aténolol 50 mg à 200 mg de métoprolol 100 mg à 200 mg, et le propranolol de 40 mg à 80 mg. Dans certaines études, légères, des augmentations asymptomatiques des voies respiratoires résistance (AWR) et diminue dans le volume expiratoire forcé (FEV 1) ont été observées avec des doses de bisoprolol fumarate 20 mg et plus, semblable à de petites augmentations de AWR a également noté avec l'autre beta cardiosélective bêtabloquants. Les modifications induites par le blocage bêta-adrénergique avec tous les agents ont été inversés par les bronchodilatateurs. Bisoprolol fumarate eu un effet minime sur les lipides sériques au cours des études antihypertenseurs. Dans les essais contrôlés par placebo américains, les variations de taux de cholestérol total en moyenne + 0,8% pour les patients traités par le fumarate bisoprolol, et + 0,7% pour le placebo. Les changements dans les triglycérides en moyenne + 19% pour les patients traités par le fumarate bisoprolol, et + 17% pour le placebo. Bisoprolol fumarate a également été donnée de façon concomitante avec les diurétiques thiazidiques. Même de très faibles doses d'hydrochlorothiazide (6,25 mg) ont été jugées additive avec bisoprolol fumarate pour diminuer la pression artérielle chez les patients souffrant d'hypertension légère à modérée. Dans deux essais contrôlés par placebo en double aveugle randomisées menées dans les réductions américaines dans le taux de la pression artérielle et cardiaque systolique et diastolique 24 heures après l'administration chez les patients souffrant d'hypertension légère à modérée sont indiqués ci-dessous. Dans les deux études, la moyenne pression artérielle systolique / diastolique au départ étaient d'environ 150/100 mm Hg et la fréquence cardiaque moyenne était de 76 bpm. L'effet du médicament est calculée en soustrayant l'effet placebo de la variation globale de la tension artérielle et la fréquence cardiaque. Assis systolique / diastolique Pression (BP) et la fréquence cardiaque (HR) Diminution moyenne () Après 3 à 4 semaines