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Systèmes de chitosane-Based pour Biopharmaceuticals: Livraison, Ciblage et Polymer Therapeutics Le chitosan est un polysaccharide linéaire produit industriellement par désacétylation de la chitine. Il est non-toxique, biodégradable, biocompatible, et agit comme un bioadhésif avec des biomolécules autrement instables - ce qui en fait un élément précieux dans la formulation de médicaments biopharmaceutiques. Systèmes de chitosane-Based pour Biopharmaceuticals fournit un aperçu détaillé de l'application de chitosane et ses dérivés dans le développement et l'optimisation des produits biopharmaceutiques. Le livre est divisé en quatre parties différentes. La première partie examine les aspects généraux de chitosane et ses dérivés, avec un accent particulier sur les questions liées au développement des systèmes à base de chitosane-biopharmaceutiques. Partie II traite de l'utilisation de chitosane et des dérivés dans la formulation et la livraison de produits biopharmaceutiques, et se concentre sur les effets synergiques entre le chitosane et ce sous-ensemble particulier de produits pharmaceutiques. La partie III traite des applications spécifiques de chitosane et ses dérivés à usage biopharmaceutique. Enfin, la partie IV présente divers points de vue sur différentes questions telles que la réglementation, la fabrication et les exigences toxicologiques de chitosane et ses dérivés liés au développement de produits biopharmaceutiques, ainsi que leur statut de brevet, et l'application clinique et le potentiel. Les sujets abordés comprennent: les progrès technologiques dans les chitines chimiques et chitosanes utiles pour la formulation de produits biopharmaceutiques les propriétés physiques du chitosane et des dérivés en sol et des états de gel propriétés de promotion de l'absorption de chitosane et des dérivés biocompatibilité et la biodégradabilité du chitosane et ses dérivés l'activité biologique et pharmacologique de dérivés de chitosane et biologique, chimique et compatibilité physique de chitosane et biopharmaceutiques approches pour la modification fonctionnelle ou réticulation du chitosane utilisation de chitosane et des dérivés dans les formes classiques de dosage biopharmaceutiques fabriquer des techniques de microparticules à base de chitosan et de nanoparticules pour biopharmaceutiques chitosane et dérivés à usage biopharmaceutique: propriétés muco systèmes à base de chitosan pour la livraison de la muqueuse de produits biopharmaceutiques systèmes de distribution à base de chitosan pour la vaccination muqueuse nanoparticules à base de chitosan pour l'administration orale de produits biopharmaceutiques les systèmes à base de chitosan pour la livraison de produits biopharmaceutiques oculaire modification chimique du chitosane pour la délivrance d'ADN et d'ARNsi systèmes de nanoparticules spécifiques cibles à base de chitosan pour la livraison d'acide nucléique PEGylés systèmes chitosane fonctionnels pour biopharmaceutiques les systèmes à base de chitosan stimuli-sensibles pour les produits biopharmaceutiques copolymères chitosane pour biopharmaceutiques application de chitosane pour l'anti-cancer livraison biopharmaceutique à base de chitosan biopharmaceutiques échafauds dans l'ingénierie tissulaire et la médecine régénérative cicatrisation des propriétés de chitosane et son utilisation dans les produits biopharmaceutiques de pansement propriétés toxicologiques de chitosane et dérivés pour les applications biopharmaceutiques statut réglementaire de chitosane et dérivés les questions de brevetabilité et la propriété intellectuelle contrôle de la qualité et de bonnes pratiques de fabrication utilisation préclinique et clinique de chitosane et des dérivés pour biopharmaceutiques Systèmes de chitosane-Based pour Biopharmaceuticals est un recueil importante des concepts fondamentaux, des outils pratiques et des applications de produits biopharmaceutiques à base de chitosan pour les chercheurs en milieu universitaire et de l'industrie travaillant dans la formulation de médicaments et de livraison, les produits biopharmaceutiques, la chimie médicinale, la pharmacie, la bioingénierie et le développement de nouveaux matériaux. Liste des Collaborateurs xvii xxiii Avant-propos Mara Jose Alonso Première partie Aspects généraux de chitosan 1 1 chimique et technologique Advances in chitines et chitosanes utiles pour la formulation de produits biopharmaceutiques 3 Riccardo A. A. Muzzarelli 1.1 Introduction 3 1.2 Sécurité des chitines et chitosanes 4 1.3 Liquides ioniques: Nouveaux solvants et réaction des médias 5 1.4 La chitine et le chitosan nanofibrilles 8 1,5 électrofilage nanofibres 10 1.6 polyélectrolytes Complexes et mucoadhésion 12 1.7 Conclusions et perspectives d'avenir 16 2 Propriétés physiques du chitosane et des dérivés à Sol Gel States 23 Marguerite Rinaudo 2.1 Introduction 23 2.4 Conclusions et perspectives d'avenir 36 3 Absorption Promotion Propriétés de chitosane et dérivés 45 Akira Yamamoto 3.1 Introduction 45 3.2 Effet de chitosane sur l'absorption intestinale des médicaments absorbables mal 47 3.3 Effet des dérivés de chitosane sur l'absorption intestinale des médicaments absorbables mal 47 3.4 Effet de chitosane Oligomères sur l'absorption intestinale des médicaments absorbables mal 48 Livraison 3.5 Colon spécifique de l'insuline Utilisation de chitosane Capsules 51 3.6 Conclusions et perspectives d'avenir 54 4 biocompatibilité et biodégradation du chitosane et des dérivés 57 Ahmad Sukari Halim, Lim Chin Keong, Ismail Zainol, et Ahmad Hazri Abdul Rashid 4.1 Introduction 57 4.2 biocompatibilité Évaluation de chitosane et dérivés 58 4.3 La biodégradation de chitosane et dérivés 65 4.4 Conclusions et perspectives d'avenir 69 5 biologique et l'activité pharmacologique de chitosane et dérivés 75 Teresa Cunha, Branca Teixeira, Barbara Santos, Marlene Almeida, Gustavo Dias, et José das Neves 5.1 Introduction 75 5.2 Activité biologique 76 L'utilité de 5.3 chitosane en thérapie et en médecine alternative 82 5.4 Conclusions et perspectives d'avenir 84 6 biologique, chimique et compatibilité physique de chitosane et Biopharmaceuticals 93 Masayuki Ishihara, Masanori Fujita, Satoko Kishimoto, Hidemi Hattori, et Yasuhiro Kanatani 6.1 Introduction 93 6.2 Caractéristiques structurelles de chitosane et ses dérivés 94 6.3 biocompatibilité pour chitosan et ses dérivés 95 6.4 biocompatibilité de Photo-réticulable Chitosan Hydrogel 98 6.5 Propriétés physiques et chimiques Compatibilité de chitosane et ses dérivés 100 6.6 Conclusions et perspectives d'avenir 102 7 Approches de modification fonctionnelle ou réticulation de chitosan 107 A. Anitha, N. sanoj Rejinold, Joel D. Bumgardner, Shanti V. Nair et Rangasamy Jayakumar 7.1 Introduction 107 7.2 Sensibilisation générale de chitosan réticulation Méthodes 108 7.3 chitosane modifié: Synthèse et caractérisation 112 7.4 Applications de modification chitosan et ses dérivés dans Drug Delivery 118 7.5 Conclusions et perspectives d'avenir 118 Part Two Biopharmaceuticals Formulation et livraison Aspects Utilisation chitosane et dérivés 125 8 Utilisation de chitosane et dérivés en conventionnel Biopharmaceutique Formes Formulation 127 Teofilo Vasconcelos, Pedro Barrocas, et Rui Cerdeira 8.1 Introduction 127 8.2 Propriétés avantageuses de chitosane et ses dérivés 128 8.3 Administration orale 129 8.4 Buccal administration 131 8.5 Nasal administration 132 8.6 pulmonaire administration 132 8.7 transdermiques administration 133 8.8 Conclusions et perspectives d'avenir 133 9 Techniques de fabrication de microparticules chitosane-Based et Nanoparticules pour Biopharmaceuticals 137 Franca Ferrari, M. Cristina Bonferoni, Silvia Rossi, Giuseppina Sandri, et Carla M. Caramella 9.1 Introduction 137 9.2 Eau-dans-huile et des produits chimiques de réticulation 138 9.3 Techniques de séchage 141 9.4 réticulation ionique Méthodes 144 9.5 coacervation et des précipitations Méthode 151 9.6 Interaction directe entre chitosane et Biopharmaceuticals 152 9.7 Conclusions et perspectives d'avenir 153 10 chitosane et dérivés pour Biopharmaceutique Utilisation: mucoadhésif Propriétés 159 Katharina Leithner et Andreas Bernkop-Schnürch 10.1 Introduction 159 10.2 mucoadhésion 160 10.3 chitosan et ses dérivés 161 10.4 Biopharmaceutique Utilisation de chitosane et ses dérivés 171 10.5 Conclusions et perspectives d'avenir 175 11 Systèmes de chitosan-Based pour muqueux Livraison de Biopharmaceuticals 181 Sonia Al-Qadi, Ana Grenha et Carmen Remunan-Lopez 11.1 Introduction 181 11.2 Défis importants pour la prestation de Biopharmaceuticals par muqueux Routes 182 11.3 Intérêt chitosan pour muqueux Livraison de Biopharmaceuticals 184 11.4 chitosan-Based Nanosystems livraison pour muqueux Livraison de Biopharmaceuticals 188 11.5 Conclusions et perspectives d'avenir 200 12 Systèmes de livraison chitosane Basé pour muqueux Vaccination 211 Gerrit Borchard, Farnaz Esmaeili, et Simon Heuking 12.1 Introduction 211 12,2 Adjuvant Propriétés de Chitosan 212 12.3 chitosane dans la prestation des protéines et vaccins sous-unité 213 12.4 Formulations chitosane-Based de DNAVaccines 215 12.5 Vaccine Formulations Utilisation de chitosane en combinaison avec d'autres polymères 216 12,6 Dérivés de chitosane en transporteur de vaccin Conception 217 12.7 Conclusions et perspectives d'avenir 220 13 chitosane-Based NANOPARTICULES pour la livraison par voie orale de 225 Biopharmaceuticals Filipa Antunes, Fernanda Andrade, et Bruno Sarmento 13.1 Introduction 225 13.2 Défis sur la prestation orale des protéines thérapeutiques 226 13.3 Défis sur la prestation orale du matériel génétique 227 13.4 Rôle de chitosane dans la protection des produits biopharmaceutiques dans le tractus gastro-intestinal 229 13.5 Nanoparticules de chitosane Basé pour l'administration orale de protéines thérapeutiques 232 13,6 Nanoparticules de chitosane Basé pour l'administration orale de matériel génétique 234 13.7 Conclusions et perspectives d'avenir 236 14 Systèmes de chitosan-Based pour Ocular Livraison de Biopharmaceuticals 243 Suresh P. Vyas, Rishi Paliwal et Shivani Rai Paliwal 14.1 Présentation 243 14.2 Livraison Ocular de Biopharmaceuticals 244 14,3 Chitosan: Un biomatériau Convient pour Ocular Therapeutics 244 14.4 Systèmes de chitosane-Based pour Ocular Livraison de Biomacromolécules 245 14.5 Aspects toxicologiques et compatibilité des systèmes Ocular chitosane-Based 249 14.6 Conclusions et perspectives d'avenir 250 15 Modification chimique du chitosane pour la livraison de l'ADN et de siRNA 255 Vous-Kyoung Kim, Hu-Lin Jiang, Ding-Ding Guo, Yun-Jaie Choi, Myung-Haing Cho, Toshihiro Akaike et Chong-Su Cho 15.1 Introduction 255 15.2 Hydrophile Modification 256 15,3 Hydrophobe Modification 257 Ligand spécifique 15,4 Modification 259 15.5 pH-Sensitive Modification 264 15.6 Conclusions et perspectives d'avenir 269 Troisième partie application avancée de chitosane et dérivés pour Biopharmaceuticals 275 16 Cible spécifique chitosan-Based Systems nanoparticulaires pour Nucleic Acid Livraison 277 Shardool Jain et Mansoor Amiji 16.1 Présentation 277 16.2 chitosane-Based Delivery Systems nanoparticulaires 283 16.3 Exemples illustratifs de DNAVaccine Livraison 286 16.4 Exemples illustratifs de Nucleic Acid Delivery Systems for Cancer Therapy 288 16.5 Exemples illustratifs de Nucleic Acid Delivery Systems pour la thérapie anti-inflammatoire 291 16.6 Conclusions et perspectives d'avenir 294 17 pégylé fonctionnelle Chitosan Systems pour Biopharmaceuticals 301 Hee-Jeong Cho, Goen Kim, Hyeok-Seung Kwon, et Yu-Kyoung Oh 17.1 Présentation 301 17,2 pégylé chitosane pour la livraison des protéines et des peptides 304 17,3 pégylé chitosane pour la livraison de 308 Nucleic Acids 17,4 pégylé chitosane pour la livraison des autres Biopharmaceuticals macromoléculaires 311 17.5 pégylé Chitosan Utilisé pour cellulaires scellants 313 17.6 Conclusions et perspectives d'avenir 313 18 Systèmes de chitosane-Based Stimuli-Sensitive pour Biopharmaceuticals 319 Cuiping Zhai, Jinfang Yuan et Qingyu Gao 18.1 Présentation 319 18,2 pH-sensibles Système de dispositif de chitosan-Based 319 18.3 thermosensibles chitosane-Based Systems 321 18,4 pH-sensibles et des systèmes 323 thermosensible chitosan-Based 18,5 pH - et Ionic-sensibles Système de dispositif de chitosan-Based 325 18,6 Photo-Sensible chitosan-Based Systems 325 18,7 électrique sensible chitosane-Based Systems 326 18,8 magnétique sensible chitosane-Based Systems 326 18,9 Substance chimique sensible chitosane-Based Systems 327 18.10 Conclusions et perspectives d'avenir 327 19 chitosan Copolymères pour Biopharmaceuticals 333 Ramon Novoa-Carballal, Ricardo Riguera, et Eduardo Fernandez-Megia 19.1 Présentation 333 19,2 chitosane-g-poly (éthylène glycol) 337 19,3 chitosane-g-Polyéthylènimine 347 19,4 Autres Copolymères de 357 chitosan 19,5 Copolymères de chitosane avec des applications prometteuses 363 19.6 Conclusions et perspectives d'avenir 368 20 Application de chitosane pour Anticancer Biopharmaceutique Livraison 381 Claudia Philippi, Brigitta Loretz, Ulrich F. Schaefer, et Claus-Michael Lehr 20.1 Présentation 381 20,2 chitosan et Cancer: Activité antitumorale intrinsèque du polymère lui-même 382 20,3 chitosan Formulations Développé pour Classique Anticancer Drugs 383 20,4 Biopharmaceuticals livrés par les préparations de chitosan 384 20.5 Stratégies de ciblage actif et multifonctionnels chitosane Formulations 388 20.6 Conclusions et perspectives d'avenir 389 21 chitosane-Based Biopharmaceutique Echafaudages en génie tissulaire et la médecine régénérative 393 Tao Jiang, Meng Deng, Wafa I. Abdel Fattah, et Cato T. Laurencin 21.1 Présentation 393 21.2 Fabrication de chitosane-Based Biopharmaceuticals scellants 395 21.3 Applications de chitosane-Based Biopharmaceutique Echafaudages en génie tissulaire et la médecine régénérative 403 21.4 Tendances futures: régénératrice Ingénierie 416 21.5 Conclusions et perspectives d'avenir 417 22 Wound-Healing Propriétés de chitosane et son utilisation dans Wound Dressing Biopharmaceuticals 429 Tyler G. St. Denis, Tianhong Dai, Ying-Ying Huang, et Michael R. Hamblin 22.1 Présentation 429 22.2 Brève revue de Wound Repair 430 22,3 Wound Healing-Effets de chitosan 433 22,4 chitosane pour Wound Therapeutics Livraison 440 22.5 Conclusions et perspectives d'avenir 444 Quatrième partie état des questions réglementaires, toxicologiques et cliniques Perspectives 451 23 Propriétés toxicologiques de chitosane et des dérivés pour les applications biopharmaceutiques 453 Thomas J. Kean et Maya Thanou 23.1 Présentation 453 23.2 Toxicité in vitro de chitosane et dérivés 454 23,3 toxicité in vivo de chitosane et dérivés 457 23.4 Conclusions et perspectives d'avenir 459 24 Statut réglementaire de chitosane et dérivés 463 Michael Dornish, David S. Kaplan et Sambasiva R. Arepalli 24.1 Présentation 463 24.3 Caractérisation 464 24.5 Applications de Advanced Usages de Chitosan 466 24.6 Considérations réglementaires pour chitosane et dérivés de chitosane dans l'Union européenne, et des dispositifs médicaux ou produits mixtes avec dispositifs médicaux (CDRH) Plomb 468 24.7 Pathways réglementaires 469 24.8 chitosan Produits médicaux: examen de la réglementation des États-Unis Procédés pour les instruments médicaux ou les produits mixtes avec CDRH Lead 469 24.9 Pansements Chitosan Wound 470 24.10 Le système de réglementation européenne: L'Agence européenne des médicaments (EMA) et de la Direction européenne de la qualité du médicament (DEQM) 474 24.11 Considérations réglementaires Autres 475 24.12 Conclusions et perspectives d'avenir 477 24.13 Disclaimer 478 25 Brevetabilité et questions de propriété intellectuelle liés à chitosane-Based biopharmaceutiques Produits 483 Mafalda Videira et Rogerio Gaspar 25.1 Présentation 483 25.2 Réglage de la scène: le rôle de chitosan comme Pharmaceutical Excipient 484 25.3 Adressage des pilotes pour le progrès scientifique sur Chitosan: Innovation et Inventability 495 25.4 Conclusions et perspectives d'avenir 496 26 Contrôle de la qualité et les bonnes pratiques de fabrication (BPF) pour chitosan-Based biopharmaceutiques Produits 503 Torsten Richter, Maika Gulich et Katja Richter 26.1 Présentation 504 26.2 Exigences réglementaires en matière de production 505 Considérations fondamentales 508: 26,3 Fabrication GMP 26.4 Exigences pour les chambres, le personnel et l'équipement 511 26,5 Qualification et validation 511 26.6 Contrôle de la qualité 513 26.7 Surveillance et maintenance d'un système GMP 519 26.8 Conclusions et perspectives d'avenir 522 27 Préclinique et l'utilisation clinique de chitosane et dérivés pour Biopharmaceuticals: De la recherche préclinique au chevet 525 David A. Zaharoff, Michael Heffernan, Jonathan Fallon, et John W. Greiner 27.1 Présentation 525 27,2 chitosane comme parentéral (sous-cutanée) Plate-forme de vaccins 526 27,3 chitosane comme une plate-forme immunothérapeutique 530 27.4 Conclusions et perspectives d'avenir 537
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